金雀异黄素国内文献 （甲状腺癌、白血病、 HL-60 细胞 DNA）
金雀异黄素（Genistein）和甲状腺癌危险：旧金山地区甲状腺癌研究
流行病学和病理学数据表明甲状腺癌很可能是雌激素依赖疾病。已经研究植物雌激素和甲状腺癌危险的关系，包括雌激素和抗雌激素特性。我们提供旧金山海湾地区甲状腺癌的多种族人口的病例 - 对照研究数据。 1995—1998 诊断的 817 例， 608(74%) 例随访。 793 例对照 558(70%) 例随访。植物雌激素摄入通过食物问卷和新发展的营养数据库评估。摄入传统和非传统的大豆食物和苜蓿芽与降低甲状腺癌危险有关。食用加了豆粉和大豆蛋白的西方食物不影响发病风险。检测 7 中特殊的植物雌激素成分，异黄酮、大豆黄酮、金雀异黄素（Genistein） [odds ratio (OR), 0.70; 95% confidence interval (CI), 0.44-1.1; and OR, 0.65, 95% CI, 0.41-1.0] ，木聚糖等。白人和亚洲人、绝经前和绝经后相似。提示通过饮食修改和 / 或以其他方式摄入植物雌激素可能预防甲状腺癌，但需要进一步研究。
摘自： Cancer-Epidemiol-Biomarkers-Prev. 2002 Jan; 11(1): 43-9
4 ′， 5 ， 7- 三羟基异黄酮 (Genistein 金雀异黄素 ) 对 NB4 人急性早幼粒白血病细胞生长和分化的影响
颜春洪、陈晓光、袁守军、李 燕、韩 锐
（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京 100050 ）
[ 摘要 ] 目的： 研究 4 ′， 5 ， 7- 三羟基异黄酮 (genistein) 对 NB4 白血病细胞生长和分化的影响，揭示其诱导细胞凋亡作用。方法：分别用 NBT 还原力分析、 DNA 电泳分析观察药物诱导分化和凋亡作用； Northern 杂交分析和质粒 DNA 断裂分析检测 bcl-2 基因表达和 DNA 拓扑异构酶 II 活性。 结果： Genistein 可明显抑制 NB4 细胞生长，并致细胞大量死亡。在浓度高于 40 μ mol · L-1 时，可诱导典型的凋亡形态，同时细胞 bcl-2 基因表达受到抑制。 Genistein 可促进 DNA 拓扑异构酶 II 介导的 DNA 断裂，但诱导 NB4 细胞分化作用较弱。 结论： Genistein 通过诱导细胞凋亡来杀伤和抑制 NB4 细胞的生长，其机制与抑制 DNA 拓扑异构酶 II 活性有关。
摘自：药学学报， 2000 ； 35 （ 4 ） :253—256
金雀异黄素及二个结构改造物与抗肿瘤、抗血小板作用的关系
佘戟 ; 莫丽儿 ; 翁云 ; 梁念慈、湛江广东医学院化学教研室 524023
目的 : 合成金雀异黄素水溶性衍生物并研究它们在抗肿瘤、抗血小板作用中的影
响。 方法 : 通过浓硫酸酯化金雀异黄素 (G), 加入饱和 NaCl 溶液 , 获得二个水溶性衍生物 : 金雀异黄素 -4'- 硫酸酯钠 (G1) 和金雀异黄素 -7,4'- 二硫酸酯二钠 (G2) 。同时研究了 G 与 G1 、 G2 抑制 HL-60 细胞生长和猪血小板聚集作用的关系。结果 : 各药物抑制 HL-60 细胞生长 (24h) 的 IC50( μ mol/L) 值 :G=49.5;G1>200;G2>300 。对猪血小板聚集的抑制作用 ,G 的 IC50 值为 4.8 μ mol/L, 而 G1 和 G2 则未表现出显著的抑制作用。 结论 :G 具有较强的抑制 HL-60 细胞生长和猪血小板聚集的作用 , 而 G1 、 G2 由于 4'-OH 的封闭导致抑制效果不显著。
摘自：中国现代应用药学 1999.08.28; 16(4): 38-40
星状孢子素和金雀异黄素对人早幼粒白血病细胞系的诱导分化作用
董光宇 ; 战洪生 ; 颜卉 君 ; 吴国利、北京师范大学生物学系 100875
以人早幼粒白血病细胞 HL-60 细胞为模型 , 研究了星状孢子素和金雀异黄素对该细
胞的诱导分化作用。结果表明 ,HL-60 细胞经 2 种药物分别处理后 , 细胞增殖能力均呈下降趋势 , 细胞形态学变化明显 , 大部分细胞趋于成熟 , 硝基兰四氮唑 (NBT) 还原能力增强 ,NBT 阳性细胞百分率均达 80% 以上。说明此 2 种药物对 HL-60 细胞有明显的诱导分化作用。 HL-60 细胞酸性磷酸酶活力显著升高 , 则揭示该细胞沿粒细胞方向趋于分化。
摘自：北京师范大学学报·自然科学版 1995.09.15; 31(3): 396-399
半边旗抗肿瘤有效成分对 HL-60 细胞 DNA 拓扑异构酶活性及其细胞周期的影响
李金华 ; 何承伟 ; 梁念慈 ; 莫丽儿 ; 张晓
湛江广东医学院医用生化研究所 , 化学教研室 524023
目的 : 研究半边旗 (Pteris semipinnata L,PsL) 有效成分 5F,6F,A 对 HL-60 细胞 DNA 拓扑异构酶活性和细胞周期的影响。 方法 : 应用 pBR322 质粒 DNA 作为底物测定酶的活性 ; 细胞周期用流式细胞仪测定 ; 应用噻唑蓝 (MTT) 法测定药物对细胞生长的抑制率。 结果 :5F,6F,A 均能够抑制 DNA 拓扑异构酶Ⅰ , Ⅱ的活性。化合物 6F 作用细胞 24h 后 , 可升高 S 期和 G2/M 期细胞 , 同时降低 G0/G1 期细胞。低浓度 6F(57.8 和 115.6nmol · L-1) 与金雀异黄素 (Gen) 合用可增强它对 HL-60 细胞的杀伤作用 ,q>1.15 。 结论 :5F,6F 和 A 明显抑制 HL-60 细胞 DNA 拓扑异构酶的活性 ;6F 阻断细胞于 G2M 期 , 增强 Gen 对 HL-60 细胞的杀伤作用。
摘自：中国药理学报 1999.06.14; 20(6): 541-545
鸢尾黄素，导致粒细胞白血病 HL-60 细胞差别和凋亡
研究六种异黄酮 (Genistein) ，鸢尾黄素、黄豆黄素、鸢尾苷等，与三羟 ( 基 ) 异黄酮 (Genistein) 一起，已知其凋亡诱导作用。这六种异黄酮 (Genistein) ，鸢尾黄素和三羟 ( 基 ) 异黄酮 (Genistein) 表现对各种癌细胞的毒性作用，黄豆黄素仅有温和毒性。结果提示，异黄酮 (Genistein) 结构和 5- 羟基对细胞毒性至关重要而糖苷没有活性。而且，鸢尾黄素诱导人早幼粒细胞白血病 HL-60 细胞与粒细胞和单核细胞 / 巨噬细胞区别，并导致细胞 DNA 的凋亡变化，三羟 ( 基 ) 异黄酮 (Genistein) 有类似作用。鸢尾黄素也抑制表皮生长因子受体自体磷酸化，减少 Bcl-2 蛋白表达，作用较三羟 ( 基 ) 异黄酮 (Genistein) 弱。从这些结果看，鸢尾黄素可能是白血病治疗药物。
摘自： Biol-Pharm-Bull. 2001 Oct; 24(10): 1117-21
金雀异黄素对小鼠红白血病细胞系 MEL 的抑制作用
The Effect of Genistein on Mouse Erythroleukemia Cell Line 钟兴兰 王新娟 姚伟娟 李付英 张蕾
摘 要： 选择小鼠红白血病细胞系 MEL 作为金雀异黄素 (genistein) 的作用对象 , 以探讨其对 MEL 的抑制作用及其可能的作用机理 . MTT 和生长曲线表明 , 金雀异黄素对 MEL 细胞具有很强的生长抑制作用 ( 半数最大抑制效应浓度 IC50 为 7.12?mg/L). 流式细胞术显示 , 金雀异黄素能够使 MEL 细胞发生 G2-M 期阻滞 , 但是诱导 MEL 凋亡作用并不明显 .DNA 凝胶电泳发现金雀异黄素能够造成 MEL 细胞 DNA 的损伤 . 联苯胺染色显示金雀异黄素对 MEL 细胞具有很强的诱导分化作用 , 且这种作用是时间和剂量依赖性的 .RT-PCR 显示 , 金雀异黄素能够抑制 MEL 细胞中原癌基因 c-myc 的表达 . 生物流变学检测 发现 : 金雀异黄素作用后 ,MEL 细胞表面电荷密度减少、渗透脆性增大、细胞最大变形能力下降 .
关键词：金雀异黄素 , 生长抑制 , 周期阻滞 , 分化诱导 , 生物流变学
分类号： Q279,Q756 文献标识码： A
基金项目：国家自然科学基金资助课题 (No.39870850
作者简介：钟兴兰 , 女 ,1976 年 6 月生 , 硕士研究生 , 王新娟 , 联系人 Tel:62091454,E-mail:xinjuan@bjmu.edu.cn
作者单位：
钟兴兰（北京大学医学部生物化学与分子生物学系 , 北京 ,100083 ）
王新娟（北京大学医学部生物化学与分子生物学系 , 北京 ,100083 ）
姚伟娟（北京大学医学部血液流变学中心 , 北京 ,100083 ）
李付英（北京大学医学部生物化学与分子生物学系 , 北京 ,100083 ）
张蕾（北京大学医学部生物化学与分子生物学系 , 北京 ,100083 ）
金雀异黄素对白血病Ｋ 562 细胞增殖的影响张
敬东 , 侯克佐 , 罗颖 , 刘世洲 , 王 , 刘云鹏 (
中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 , 辽宁沈阳 110001)
【摘要】目的 : 探讨金雀异黄素 ( ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ ) 抑制白血病Ｋ 562 细胞增殖的机制。方法 : 用噻唑蓝染色法检测ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对Ｋ 562 细胞增殖的抑制作用 ; 用流式细胞仪进行细胞周期解析 , 通过细胞形态学观察细胞分裂 ; 应用ＲＴ ＰＣＲ方法检测白血病细胞ＷＴ 1 ｍＲＮＡ表达。结果 : Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ浓度分别为 2 ～ 30 μｇ / ｍｌ作用Ｋ 562 细胞 72 ｈ , 细胞增殖呈浓度依赖性受抑 , 与对照组相比差异显著 ( Ｐ <0.01), ＩＣ 50=11.4 μｇ / ｍｌ ; 细胞周期解析发现 , 浓度为 30 μｇ / ｍｌ的ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ作用Ｋ 562 细胞 12 ｈ , 引起了明显的Ｇ 2/ Ｍ期阻滞 ,24 ｈ后Ｇ 2/ Ｍ期细胞增至 93%; 细胞分裂指数与对照组比没有明显差别 ;30 μｇ / ｍｌｇｅｎｉｓｔｅｉｎ作用Ｋ 562 细胞 24 ｈ ,3 ｈ起ＷＴ 1 ｍＲＮＡ表达开始降低 ,24 ｈ时降至对照的 30% 。结论 : ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ抑制Ｋ 562 细胞增殖 , 诱导Ｇ 2 期或Ｍ早期阻滞及下调ＷＴ 1 的表达。【关键词】金雀异黄素 ; 白血病 ; 细胞周期 ; 基因【中图分类号】Ｒ 733 7 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 0258-4646(2004)06-0522-03 Ｉ
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