金雀异黄素国内文献（乳腺癌）

Genistein多途径抑制乳腺癌细胞生长和侵袭
　　　　　　　　　　　　 邵志敏 吴炅 沈镇宙
　　 [摘要]目的 ：研究Genistein在乳腺癌细胞生长和侵袭中的作用。 方法 ：应用体外细胞培养和体内乳腺癌细胞移植裸鼠模型以及酶谱分析、Northem和Westem blot方法。 结果 ：在体外实验中，Genistein不仅具有抑制乳腺癌细胞生长的作用，还具有抑制乳腺癌细胞侵袭的功能，这种抑制功能是伴随Genistein能明显抑制蛋白金属酶MMP-9的表达和增加组织金属蛋白酶抑制剂TIMP1的表达。Genistein能明显抑制MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞的裸鼠移植肿瘤的生长，而这种肿瘤生长抑制作用是伴随着Genistein明显增加体内乳腺癌移植肿瘤的P21WAF1/CIP1 mRNA和蛋白水平的表达以及肿瘤细胞的细胞凋亡的产生。同时Genistein也能明显抑制MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞的裸鼠移植肿瘤的血管生成，并明显抑制移植肿瘤裸鼠周围血液中的VEGF和TGF-β1的水平。 结论 ：Genistein化学预防乳腺癌很可能是多途径的机制，同时也为Genistein在今后治疗乳腺癌的临床应用提供了实验依据。
　　 本实验结果进一步证实了Genistein在体内和体外实验中具有多途径抑制乳腺癌细胞生长和侵袭的作用。在体外实验中，Genistein不仅具有抑制乳腺癌细胞生长的作用，还具有抑制乳腺癌细胞侵袭的功能。同时，Genistein的抑制乳腺癌细胞侵袭的功能伴随着Genistein能明显抑制蛋白金属酶MMP-9的表达和增加组织金属蛋白酶抑制剂TIMP1的表达；而在肿瘤的侵袭和转移中，MMP-9活性或量的增高和TIMP-1活性或量的降低被认为具有非常重要的作用。
　　　　　　　　　　　　　 摘自：中华肿杂志2000年22卷5期362-365

金雀异黄素(Genistein)抑制乳腺癌细胞生长的机制
邵志敏、沈镇宙
(上海医科大学肿瘤医院、上海200032)

[摘要] 目的:金雀异黄素(Genistein)抑制乳腺癌细胞生长的机制。 方法 : 研究主要应用Northern印迹杂交、Western印迹杂交、质粒转染技术以及细胞凋亡检测法，探讨金雀异黄素(Genistein)抑制乳腺癌细胞生长的机制。 结果： 金雀异黄素(Genistein)可明显抑制不 同ER状态和不同p53状态的乳腺癌细胞系的生长，同时显著诱导p53下游基因p21WAFI/CIPI蛋白和mRNA的表达，而导致p21WAFI/CIPI的表达增强主要是Genistein延长了p21WAFI/CIPImRNA的半衰期，同时金雀异黄素(Genistein)能诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。 结论 ：金雀异黄素(Genistein)对乳腺癌细胞的作用不依赖雌激素受体和p53状态，为金雀异黄素(Genistein)化学预防乳腺癌提供了一个新的可能机制，同时也为金雀异黄素(Genistein)在治疗乳腺癌的临床应用方面提供了实验依据。
　　 我们的实验 结果 证实，金雀异黄素(Genistein)能阻断多种乳腺癌细胞株在细胞周期的G2/M期，而这种作用不依赖于雌激素受体状态的p53状态；同时进一步证明了金雀异黄素(Genistein)能诱导多种乳腺癌细胞的细胞凋亡，且时间和浓度呈正相关，在浓度为20 ug/ml时，5天作用时间可引起近80%的细胞发生细胞凋亡。　　　　　　　　　　　　　　摘自：《中华肿瘤杂志》1999年9月第21卷第5期

　　　　　金雀异黄素（Genistein）抑制乳腺癌的实验研究进展
　　　　　 （兰州军区总医院肿瘤科，甘肃 兰州730050）张百红
　　 经流式细胞仪检测，发现Genistein（金雀异黄素）阻断非小细胞肺癌细胞生长在细胞周期的G2/M期，即Genistein（金雀异黄素）引起G2/M期细胞的大量增加，而G1期细胞减少，诱导肿瘤细胞凋亡。也有实验证实，Genistein（金雀异黄素）可阻断乳腺癌细胞在细胞周期的G2/M期，诱导P21的表达，增加细胞凋亡的产生。
　　 Genistein通过复杂的机制预防和治疗乳腺癌。通过抑制乳腺癌细胞的生长，诱导乳腺癌细胞分化和细胞凋亡，抑制TPK活性、血管新生和肿瘤侵袭转移，还可逆转肿瘤多药耐药，调节相关基因表达等。Genistein在预防和治疗乳腺癌方面颇具应用前景。
　　　　　　　　　　 摘自：《癌症》2000年第19卷第12期1170-1172

金雀异黄素Genistein对人乳腺癌细胞株BCaP-37的体外抑制作用
赵秀兰 王洁贞 赵丽 胡平
山东大学公共卫生学院营养与食品卫生研究所
[摘要]：目的: 观察Genistein对乳腺癌细胞的抑制作用。 方法: 采用MTT法、克隆形成实验、3H-TdR掺入实验测定Genistein对人乳腺癌细胞株BCaP-37的生长、克隆形成和DNA合成能力的抑制作用。 结果: Genistein能明显抑制BCaP-37细胞的生长、克隆形成和DNA合成,呈明显的剂量-效应关系,随作用时间延长其效果明显增强。 结论: Genistein通过抑制人乳腺癌细胞株BCaP-37DNA合成而降低其生长和繁殖能力。
摘自：山东大学学报·医学版 2002.08.24; 40(4): 373-375

金雀异黄素(Genistein)对人催乳素瘤细胞增殖及其凋亡影响的实验研究
迟素敏 李承新 朱运龙 刘亚莉 顾建文 陈建康
西安第四军医大学基础部生理学教研室 710033

[摘要]：目的: 观察金雀异黄素(Genistein)对培养的人垂体催乳素瘤细胞增殖和凋亡的影
响。 方法: 将Genistein、β-雌二醇(E2)作用于体外培养的人催乳素瘤细胞,测定MTT值及3H-TdR掺入量,流式细胞仪测定细胞周期,并用TUNEL法观察细胞凋亡情况。 结果: 不同浓度的Genistein可抑制催乳素瘤细胞的增殖,并存在着剂量效应,10 E-5mol·L -1GST可使G1期的细胞比例从对照组的55.3%上升为90.3%;不同浓度的E2以剂量依赖方式刺激催乳素瘤细胞的增殖,并使G2期的细胞比例从对照组的15.6%上升为41 .8%。Genistein和E2的共同作用仍可抑制催乳素瘤细胞的增殖,但抑制程度降低。不同浓度的Genistein均明显促进催乳素瘤细胞的凋亡,E2对Genistein的促凋亡作用无明显影响。 结论 :Genistein在体外能明显抑制培养人催乳素瘤细胞的增殖,并促进其凋亡。
摘自：中国应用生理学杂志 2001.08.28; 17(3): 209-212

　金雀异黄素Genistein体外抑瘤效应及其对不同细胞作用选择性的研究
　　　　　　　　 杨峥嵘 程天民 粟永萍 郭朝华
第三军医大学预防医学系防原医学教研室全军复合伤研究所 400038
[摘要]：目的: 研究金雀异黄素Genistein与放射是否具有协同抑瘤作用及其毒副作用如何。 方法: 利用MTT法和集落计数研究Genistein对5种不同细胞的选择性抗增殖作用,在此基础上运用活细胞计数、3H-TdR掺入法、流式仪检测等技术分析Genistein和/或放射对肿瘤细胞增殖的影响及可能的机制。 结果: 与对造血等正常细胞比较,Genistein对肿瘤细胞有较好的选择性;Genistein照后给药可引起明显的G2/M细胞周期阻滞,并诱发大量细胞凋亡,其抑瘤作用大于两单一措施之和,并显著高于照前给药组。 结论: Genistein对骨髓造血细胞有着突出的安全低毒的优点,其照后给药与γ射线具有协同抑瘤效应。
　　　　　　　 摘自：第三军医大学学报 2002.01.20; 24(1): 62-65

Genistein 多途径抑制乳腺癌细胞生长和侵袭

上海市卫生系统百人计划资助项目； 夏丽 君女士科研基金资助项目

邵志敏 吴炅 沈镇宙 （上海医科大学肿瘤医院胸外科分子生物实验室）

目的 ： 研究 Genistein 在乳腺癌细胞生长和侵袭中的作用。 方法： 应用体外细胞培养和体内乳腺癌细胞移植裸鼠模型以及酶谱分析、 Northern 和 Western blot 方法。 结果： 在体外实验中， Genistein 不仅具有抑制乳腺癌细胞生长的作用，还具有抑制乳腺癌细胞侵袭的功能，这种抑制功能是伴随 Genistein 能明显抑制蛋白金属酶 MMP-9 的表达和增加组织金属蛋白酶抑制剂 TLMP1 表达。 Genistein 能明显抑制 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞的裸鼠移植肿瘤的生长，而这种肿瘤生长抑制作用是伴随着 Genistein 明显增加体内乳腺癌移植肿瘤的 p21WAF1/CIP1mRNA 和蛋白水平的表达以及肿瘤细胞的细胞凋亡的产生。同时 Genistein 也能明显抑制 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞的裸鼠移植肿瘤的血管生成，并明显抑制移植肿瘤和裸鼠周围血液中的 VEGF 和 TGF- β 1 的水平。 结论： Genistein 化学预防乳腺癌很可能是多途径的机制，同时也为 Genistein 在今后治疗乳腺癌的临床应用提供了实验依据。

摘自：中华肿瘤杂志， 2000 ； 22 （ 5 ）： 362-365

抑制肿瘤生长

三羟基异黄酮（ Genistein ）抑制它莫西芬对 T47D 乳腺癌细胞增殖和细胞周期的作用

它莫西芬是抗雌激素药物用于治疗雌激素受体阳性的绝经后妇女乳腺癌的作用。他的功能在于完全抑制雌激素受体和诱导凋亡与 G1 细胞周期停滞。三羟基异黄酮（ Genistein ）是体外以 10 microM 或更高的剂量抑制人乳腺癌细胞的大豆雌激素。低浓度的三羟基异黄酮（ Genistein ）刺激细胞生长使其进入细胞循环。猜测用低浓度的三羟基异黄酮（ Genistein ）可以逆转它莫西芬治疗雌激素受体阳性乳腺爱细胞。应用三羟基异黄酮（ Genistein ）和它莫西芬低剂量环境处理后 T47-D 人乳腺癌细胞细胞循环动力学和增殖研究可以模仿绝经后情况。它莫西芬导致 G1 期停滞和增殖减低。三羟基异黄酮（ Genistein ）可以逆转它莫西芬致增殖和 G1 期停滞。因此低浓度的三羟基异黄酮（ Genistein ）可以抑制它莫西芬对绝经后乳腺癌模型的治疗作用。

摘自： Am-Surg. 美国外科 2002 Jun; 68(6): 575-7; discussion 577-8

Genistein 对人乳腺癌细胞株 BCaP-37 的体外抑制作用

赵秀兰 ; 王洁贞 ; 赵丽 ; 胡平、山东大学公共卫生学院营养与食品卫生研究所

目的 : 观察 Genistein 对乳腺癌细胞的抑制作用。 方法 : 采用 MTT 法、克隆形成实验、 3H-TdR 掺入实验测定 Genistein 对人乳腺癌细胞株 BCaP-37 的生长、克隆形成和 DNA 合成能力的抑制作用。 结果 :Genistein 能明显抑制 BCaP-37 细胞的生长、克隆形成和 DNA 合成 , 呈明显的剂量 - 效应关系 , 随作用时间延长其效果明显增强。 结论 :Genistein 通过抑制人乳腺癌细胞株 BCaP-37DNA 合成而降低其生长和繁殖能力。

摘自：山东大学学报·医学版 2002.08.24; 40(4): 373-375

信号转导途径诱发的细胞毒性与人 MCF-7 乳腺癌细胞下调 Bcl-2 有关，与 Mcl-1 无关

我们研究了 Mcl-1 和 Bcl-2 表达诱导凋亡，通过在 MCF-7 乳腺癌细胞多种抑制剂抑制蛋白酪氨酸激酶 (PTK), 蛋白激酶 C ，磷脂酰肌 -3 激酶 (P13-K) 和促分裂素 - 活性蛋白激酶 (MAPK)/Erk 激酶 (MEK) 信号途径。 PTK 抑制剂三羟基异黄酮（ Genistein ）和 PKC 抑制剂 STP 下调 Mcl-1 和 Bcl-2 表达，并通过封闭细胞循环 G2/M 期抑制生长，凋亡，染色体浓缩和 DNA 碎裂。 LY294002 (LY)- 介导 P13-K 活性抑制下调 Mcl-1 而不是 Bcl-2 表达，触发的细胞循环 G1/G0 停滞并导致凋亡，染色体浓缩和 DNA 碎裂。 MEK 抑制剂 U0126 (U0) 减少 Bcl-2 而不是 Mcl-1 表达，抑制细胞生长和诱导 G1/G0 停滞，但在此期细胞死亡同时有明显的凋亡特征。激酶抑制剂浓度依靠细胞毒性与下调 Bcl-2 表达有关，但 Mcl-1 水平没有变化。提示 Bcl-2 对调节细胞信号变化诱导的细胞死亡调节起重要作用，，而 Mcl-1 不控制 MCF-7 细胞存亡。进一步研究发现 GEN, STP 与 LY 和 U0 联合作用能对 MCF-7 细胞产生协同细胞毒性作用。我们 结果 提示， PTK, PKC, P13-K 和 MEK 信号途径可以调节 Bcl-2 表达，并对细胞存活形成完整的网络起重要作用。

摘自： Breast-Cancer-Res-Treat. 乳腺癌研究治疗 2001 Nov; 70(1): 11-20

摘自：中国应用生理学杂志 2001.08.28; 17(3): 209-212

大鼠乳腺瘤病毒引发的乳腺癌，黄酮的抗癌基因作用可能通过

三羟基异黄酮（ Genistein ）介导

异黄酮 (Genistein) 发挥抗癌作用。这些作用通过乳头瘤病毒诱导的原发乳腺癌模型研究两种异黄酮 (Genistein) ， biochanin A 和大豆黄酮。重点是通过肠内微生物区异黄酮 (Genistein) 代谢和雌激素水平变化来研究。不含微生物的大鼠模型 (Gf) 及其相关副本 (Cv) 被分成三组， (1) 控制饮食 (2) biochanin A 和 (3) 大豆黄酮。所有组动物收集尿液用高亲和液相色普法分析异黄酮 (Genistein) 代谢。研究发现 Cv 动物有增加的 biochanin A 向三羟基异黄酮（ Genistein ）和大豆黄酮向牛尿酚的变化。 Gf 动物体内不能进行以上变化。对照组和大豆黄酮组雌激素水平 Gf 大鼠比 Cv 大鼠低。而 biochanin A 在 Gf 大鼠和 Cv 大鼠雌激素水平无差别。 4 周大的雄性和雌性大鼠分别 Gf 和 Cv 组配对，雌性鼠生育和分泌重复乳汁，并通过触诊观察乳腺癌的发展，每周两次，持续到 15 个月大。 Cv 大鼠在 biochanin A 饮食组明显表现出比较对照组和大豆黄酮组更低的乳腺癌发病率 (p < 0.05) 。结果提示，该系统的抗癌作用可能不是通过大豆黄酮或牛尿酚，而是 biochanin A 和 / 或三羟基异黄酮（ Genistein ）。在 Gf 动物， biochanin A 组较对照组有明显高的乳腺癌发病几率 (p < 0.05), 可能由于前一组雌二醇水平较高。在 Gf 大鼠 biochanin A 组比大豆黄酮组乳腺癌发病风险高，尽管没有显著区别。因此，对 Gf 大鼠 biochanin A 单独没有抗癌作用。从结果看，来源于 biochanin A 肠内微生物区系代谢过程的三羟基异黄酮（ Genistein ）很可能是乳腺癌的抑制剂。 biochanin A 很可能是三羟基异黄酮（ Genistein ）的前体。

摘自： Oncology. 肿瘤学 2002; 62(1): 78-84

大豆及丹贝异黄酮 (Genistein) 对乳腺癌、子宫癌和卵巢癌癌细胞的抑制效应

国家自然科学基金资助项目、徐德平、江汉湖 南京农业大学食品科技学院 210095

汤涛、肖凯 中科院上海药物研究所 200031

[ 摘要 ] 用分离纯化的大豆和丹贝黄酮的 5 个单位 Genistein 、 Daidzein 、 Glycitein 、 Genistin 、 Daidzin 分别作用于乳腺癌 MCF-7 细胞株、子宫癌 Hela 细胞株和卵巢癌 HO-8910 细胞株，研究各单位对各种癌细胞株的抑制率和 IC 50 值。 结果： 金雀异黄素（ Genistein ）在 1.00E-04(mol/L) 时对乳腺癌 MCF-7 细胞株抑制率为 63% ； IC 50 =8.47E-05, 对子宫癌 Hela 细胞株的抑制率为 58.04%;IC 50 =9.45E-05, 对卵巢癌 HO-8910 细胞株的抑制率为 67.70%;IC 50 =8.87E-05,Daidzein 在 1.00E-04(mol/L) 浓度时对卵巢癌 HO-8910 细胞株的抑制率为 67.70% ； IC 50 =2.62E-05 。

摘自：食品科学 ,2001,22 （ 6 ）： 69-72

金雀异黄素对 ＭＤＡ－ＭＢ－４５３ 乳腺癌细胞 ｕＰＡ 表达及

ＰＴＫ 活性的影响研究

余小平， 糜漫天， 朱俊东

（第三军医大学营养与食品卫生学教研室，重庆 ４０００３８）

【摘　要】目的：观察金雀异黄素（亦称三羟异黄酮，ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ，Ｇｅｎ）对 ＭＤＡ－ＭＢ－４５３ 乳腺癌细胞尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ－ｔｙｐｅ　ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｕＰＡ）表达及蛋白酪氨酸激酶（ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ，ＰＴＫ）活性的影响，探讨 Ｇｅｎ 抗 ＨＥＲ－２／ｎｅｕ 高表达乳腺癌血管生成的分子机制。方法：　　５×１０－５ｍｏｌ／Ｌ　　Ｇｅｎ 处理 ＭＤＡ－ＭＢ－４５３ 细胞 ２４、４８、７２　ｈ 后，应用 Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ、免疫沉淀、ＲＴ－ＰＣＲ 及激酶活性分析法检测 Ｇｅｎ 对 ＭＤＡ－ＭＢ－４５３ 乳腺癌细胞 ｕＰＡ 表达、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ 受体蛋白磷酸化水平及ＰＴＫ 活性变化。结果：　　Ｇｅｎ 处理 ＭＤＡ－ＭＢ－４５３ 细胞后，ｕＰＡ 的 ｍＲＮＡ 和蛋白表达量下调，ＨＥＲ－２／ｎｅｕ 受体蛋白磷酸化水平降低，ＰＴＫ 活性下降，且这种作用具有时效性。结论：　　Ｇｅｎ 能有效抑制乳腺癌细胞 ＨＥＲ－２／ｎｅｕ受体的 ＰＴＫ 活性和蛋白磷酸化水平，在转录和翻译水平下调 ｕＰＡ 的表达，从而抑制 ＨＥＲ－２／ｎｅｕ 高表达乳腺癌血管生成。　

关键词：三羟异黄酮；尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂；蛋白酪氨酸激酶；ＭＤＡ－ＭＢ－４５３ 乳腺癌细胞　

中图分类号：　 Ｒ１５１．１　　文献标识码：Ａ　 　文章编号：　　０５１２－７９５５（２００４）０３－０２１１－０３