金雀异黄素国内文献（国外报道）
抑制肿瘤生长
1 、 Genistein 金雀异黄素（染料木黄酮、染料木素、 4 ′， 5 ， 7 —三羟基异黄酮） 在头颈部肿瘤细胞中有多种分子效应 Genistein( 金雀异黄素）
Genistein( 金雀异黄素）曾被报道可以在体外不同的肿瘤细胞系中诱导细胞周期阻滞及凋亡，并在动物模型中表现出对多种肿瘤具有抗肿瘤活性。我们以前曾报道 (S. A. Alhasan et al., Nutr. Cancer, 34:12-19, 1999; S. A. Alhasan et al., Int.
J. Oncol., 16: 333-338, 2000)Genistein( 金雀异黄素）可以通过上调 p21(WAF1) 和 Bax ，下调细胞周期蛋白 B1 和 Bcl-2 ，在一头颈部肿瘤细胞系中导致细胞周期阻滞及凋亡，但产生这一效应的详细分子机制仍有待阐明。在当前研究中，我们报道 Genistein( 金雀异黄素）导致头颈部肿瘤细胞中几种特异分子改变，如下调 c-erbB-2 表达，减少 MMP-2 and MMP-9 分泌，抑制肿瘤细胞侵袭，下调细胞核内因子 -kappaB 与 DNA 结合活性。另外， Genistein( 金雀异黄素）抑制 Akt 磷酸化水平和 14-3-3 蛋白表达。而且在体外 Genistein( 金雀异黄素） 引起治疗细胞端粒缩短，但不影响端粒酶活性。我们还观察到 Genistein( 金雀异黄素）抑制端粒酶催化亚基（人端粒酶逆转录酶 hTERT ）核移位，尽管端粒酶活性不受影响，但可导致端粒缩短，并伴随抑制染色体分裂中期伸展。通过以上及以前的研究。
结论 ： Genistein( 金雀异黄素）引起多种分子改变，导致抑制头颈部肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡。提示 Genistein( 金雀异黄素）可能可以作为头颈部肿瘤化学治疗或预防的药物。
摘自： Clin Cancer Res 2001 Dec;7(12):4174-81
2 、体外 Genistein( 金雀异黄素）对宫颈癌细胞生长的不同抑制效应
在 2 种宫颈癌细胞系中用不同的细胞特性研究 Genistein( 金雀异黄素）对宫颈癌的生物效应。在这里我们报道 Genistein( 金雀异黄素）显示出对 HeLa 和 ME-180 细胞生长的抑制效应。 HeLa 和 ME-180 细胞的 IC50 分别为 35 microM 和 60 microM 。用 Genistein( 金雀异黄素）治疗后 ME-180 细胞明显被阻滞于 G2/M 期，而大多数 HeLa 细胞堆积在 S 期。用凋亡分析和细胞周期调节蛋白水平表达对上述现象的潜在分子机制进行进一步阐明。用 Genistein( 金雀异黄素）处理细胞系还可通过 surrogate membrane （膜代理）抑制侵袭，具有剂量依赖性，尤其在 HeLa 细胞中。在进一步研究中，对 HeLa 细胞 - 腺癌细胞系更有力的抑制效果值得注意。
这一体外观察结果可能对改进宫颈腺癌治疗有临床意义。
摘自： Neoplasma 2001;48(3):227-33
3: 在外源性人类前列腺癌 DU145 细胞中防止肿瘤植物化学物奶蓟素 ,Genistein( 金雀异黄素）和表没食子儿茶精 3- 酸盐 [epigallocatechin 3-gallate (EGCG) ] 的有害效应
背景 : 以外源性和自发生长的早期前列腺癌 (PCA) 为目标是研究对前列腺癌的控制、预防和治疗一种可行方法 . 最近我们发现用肿瘤预防性黄酮类奶蓟素治疗前列腺癌 DU145 cells 在 100-200 microM 剂量时抑制 erbB1-Shc 有丝分裂、调节细胞周期调节因子，导致 G1 期停滞、细胞生长抑制和非依赖位点集落的形成（ and anchorage-independent colony formation ）。这里，我们要问一个问题这些重要的发现是否能够扩展到其他肿瘤预防性黄酮类和异黄酮类化合物如 EGCG 和 Genistein( 金雀异黄素）。
方法 : 用相同剂量 (100-200 microM) 的奶蓟素、 Genistein( 金雀异黄素）或 EGCG 处理 DU145
cells ，预制的细胞溶解液，应用免疫沉淀和 / 或免疫印迹方法分析活性信号分子 (erbB1-Shc-ERK1/2) 和细胞周期调节因子 (CDKIs, CDKs, and cyclins) 。在这些物质治疗 5 天后通过细胞计数进行细胞成长研究，细胞死亡的判定使用 Trypan
blue 染色法。
结果 : 使用 100-200 microM 剂量的奶蓟素、 Genistein( 金雀异黄素）或 EGCG 处理细胞导致 TGFalpha 引起的 erbB1 活化的完全抑制以及在蛋白质水平没有任何改变的 Shc 活化的中等强度抑制 (10-90%) 。除 EGCG 外，奶蓟素和 Genistein( 金雀异黄素）还抑制 ( 从 10% 到完全 ) ERK1/2 的活化，这意味着在 DU145 cells 内这些因子还减少 erbB1-Shc-ERK1/2 的信号表达。另外有研究报道 , 奶蓟素、 Genistein( 金雀异黄素）或 EGCG 对 Cip1/p21 (up to 2.4-fold) 和 Kip1/p27 (up to 150-fold) 具有强烈诱导作用 , 在 CDK4 (40-90%) （诱导作用）明显减低，但在 CDK2 、细胞周期蛋白 D1 和周期蛋白 E 中仅具有中等强度影响。 CDKIs 水平的增高也将导致它们与 CDK4 和 CDK2 结合的增加。使用奶蓟素、 Genistein( 金雀异黄素） 或 EGCG 处理细胞在小剂量时也能使 50-80% 细胞生长抑制而高剂量时能完全抑制细胞生长。与奶蓟素相反 , 高剂量的 Genistein( 金雀异黄素）的细胞毒性作用可使 30-40% 细胞死亡。发现 EGCG 具有更加复杂的细胞毒性作用机制，在小剂量时可使 50% 细胞死亡，在大剂量则使细胞完全丧失生存能力。
结论 : 这些结果表明奶蓟素、 Genistein( 金雀异黄素）和 EGCG 均能阻断有丝分裂的信号通路 , 改变细胞周期调节因子。在不同水平上导致男性雄性激素依赖性前列腺癌细胞和癌前细胞的生长抑制和死亡。所以需要进行更多的研究以探讨在人类前列腺癌中这些因子抗肿瘤的潜在作用及机制。
摘自： Prostate 2001 Feb 1;46(2):98-107
4 、 Genistein( 金雀异黄素）引起头颈部鳞状细胞癌细胞中分子改变
流行病学研究显示在食用传统富含大豆饮食的亚洲人群中乳腺癌和前列腺癌发病率低。对以上肿瘤的预防作用被归功于异黄酮，尤其是 Genistein( 金雀异黄素）和大豆黄素 - 体内发现的大豆异黄酮主要代谢产物。但是，异黄酮在头颈部肿瘤中的作用还不明确。在我们前期研究中。我们报道了 Genistein( 金雀异黄素）可以通过将细胞阻滞于 S/G2-M 期而抑制细胞生长，也能导致头颈部细胞系 (HNSCC) 中 HN4 鳞癌凋亡。在本报道中我们显示以上改变伴有周期素依赖性蛋白激酶 1 （ Cdk1 ）和 CyclinB1 下调，和 Cdk 抑制因子 p21WAF1 上调，这可能是导致细胞周期阻滞和凋亡的机制。以前报道的 DNA ladder （ DNA 梯型）出现支持 Genistein( 金雀异黄素）诱导凋亡，我们的结果 - 聚 ADP- 核糖聚合酶 (PARP) 裂解（凋亡的有力证据） - 更说明这一点。它同时伴有 Bax 上调， Bcl-2 蛋白表达中度下调，从而使凋亡和抗凋亡分子间平衡向凋亡方向改变。我们还观察到细胞增殖标志 Cdc25C 下调和降解，并在 CyclinB-Cdk1 复合物激活中起到重要作用。 Cdc25C 下调继而降解是 G2/M 阻滞和 Genistein( 金雀异黄素）抗增殖作用的指示剂。 综上所述，以上结果为 HNSCC 细胞中 Genistein( 金雀异黄素）抗肿瘤活性提供了有力的分子学证据。
摘自： Int J Oncol 2000 Feb;16(2):333-8
5 、 Genistein( 金雀异黄素）引起头颈部鳞癌细胞周期阻滞和凋亡
流行病学研究表明亚洲国家，尤其是中国和日本，乳腺癌、前列腺癌和结肠癌发病率比美国低。目前认为 Genistein( 金雀异黄素） , 一种天然酪氨酸激酶抑制剂和大豆代谢产物，可能与预防以上肿瘤有关。 Genistein( 金雀异黄素）可以抑制细胞增殖，将乳腺、前列腺和 jurkat T 细胞白血病细胞的细胞周期阻滞于 G2-M 期。但 Genistein( 金雀异黄素）对头颈部鳞癌细胞作用尚未见报道。在本文中我们发现 Genistein( 金雀异黄素）抑制鳞癌细胞系 HN4 增殖。另外， Genistein( 金雀异黄素）将细胞周期阻滞于 S/G2-M 期，并导致细胞程序死亡（凋亡）。以上效应具有剂量和时间依赖性，不可逆，细胞被重新置于无 Genistein( 金雀异黄素）的介质中培养至 72 小时仍持续存在， 对肿瘤细胞有特异性，因为 Genistein( 金雀异黄素）不影响正常角质细胞 。
以上结果 提示 ： 如果 Genistein( 金雀异黄素）在临床实验中也有类似结果，它就有可能成为头颈部肿瘤的化学预防或化学治疗药物。
摘自： Nutr Cancer 1999;34(1):12-9
6 、 Genistein( 金雀异黄素）诱导的肺癌细胞中不依赖 p53 的凋亡
肺癌是世界肿瘤相关死亡中首位因素，在许多发达国家发病率升高。流行病学调查显示大豆产品消费量可能与肿瘤风险下降相关。不考虑营养和肿瘤的关联，大豆饮食中的活性代谢产物 -Genistein( 金雀异黄素）发挥生物学效应的分子机制尚未研究。我们以前报道过在体外 Genistein( 金雀异黄素）可以抑制 H460 非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞生长。为探究 Genistein( 金雀异黄素）抑制 NSCLC 细胞生长的分子机制，我们研究了 Genistein( 金雀异黄素）在 H460 细胞（含野生型 p53 ）和 H322 细胞（含突变型 p53 ）中抑制细胞生长、调变基因表达、诱导凋亡作用。发现 Genistein( 金雀异黄素）可抑制 H460 和 H322 细胞生长，且具剂量依赖性。 4,6-diamidino-2-phenylindole 染色 , 聚 (ADP- 核糖 ) 聚合酶裂解 , 和流式细胞仪凋亡分析用于研究凋亡细胞死亡。
结果表明 ： 30 microM Genistein( 金雀异黄素）通过典型凋亡途径导致细胞死亡。 Western blot 法证明在野生型和突变型 p53 细胞系中 Genistein( 金雀异黄素）使 p21WAF1 和 Bax 上调。另外用 Genistein( 金雀异黄素）处理的细胞中内源性野生型 p53 表达增加，而突变型 p53 蛋白无变化。从以上结果我们得出 结论 ： Genistein( 金雀异黄素）通过不依赖 p53 途径诱导 NSCLC 细胞凋亡，因此可以作为抗肿瘤药物。
摘自： Nutr Cancer 1999;33(2):125-31
7 、在非小细胞肺癌细胞系中 Genistein( 金雀异黄素）诱导的 G2-M 停滞， p21WAF1 超调控和凋亡
肺癌是一种导致肿瘤性死亡的主要疾病，在多数发展中国家发病率呈上升趋势。流行病学数据显示使用豆制品（异黄酮 Genistein( 金雀异黄素））可能降低胸部乳腺和前列腺肿瘤的发病风险，但在肺癌中未能进行进行同样的研究。在 H460 非小细胞肺癌细胞中我们研究了 Genistein( 金雀异黄素）对肿瘤细胞生长的抑制，对基因表达的调控和对凋亡的诱导作用。
Genistein( 金雀异黄素）抑制 H460 细胞的生长是剂量依赖的。流式细胞计数分析显示 30 microM Genistein( 金雀异黄素）能够在 G2-M 期阻滞细胞周期的进行。 4,6-Diamidino-2-phenylindole 染色，流式细胞计数分析，和 DNA 梯型技术用于研究细胞的凋亡。
结果 ：显示 30 microM Genistein( 金雀异黄素）能够导致典型的 DNA 梯型的产生，一种细胞凋亡的特征。另外，流式细胞计数和 4,6-Diamidino-2-phenylindole 能染色显示 Genistein( 金雀异黄素）导致的细胞凋亡。用蛋白质印记法对细胞裂解物进行分析（用 30 和 50 microMGenistein( 金雀异黄素）处理的细胞在培养 24, 48, 和 72 h 后获得的），我们也证明 Genistein( 金雀异黄素）调控 p21WAF1 。同样地，免疫细胞化学染色分析 p21WAF1 的蛋白表达。我们的结果显示在 Genistein( 金雀异黄素）处理过的细胞中 Genistein( 金雀异黄素）能够上调 p21WAF1 表达。
从这些结果中我们可以得出 Genistein( 金雀异黄素）是一种抗癌因子的结论，更多的研究将会证明 Genistein( 金雀异黄素）在非小细胞肺癌细胞中功效。 Genistein( 金雀异黄素）的这种生物效应或许，一定，是由于对细胞生长，细胞死亡和细胞周期调制因子的调控。
摘自： Nutr Cancer 1998;31(3):184-91Related Articles, Books, LinkOut
8 、 Genistein( 金雀异黄素）在体内和体外肿瘤模型中的效果
在三分之二的动物肿瘤模型研究中 Genistein( 金雀异黄素） - 包括黄豆类物质能够显著降低肿瘤危险度（发病率，潜伏期或肿瘤数目。另外，纯化 Genistein( 金雀异黄素）在新生的经过 7,12- 二甲基苯蒽处理的小鼠模型中能够延缓乳腺癌的症状同时增加小鼠乳腺组织的细胞分化，在皮肤癌模型中能够抑制佛波酯诱导的 H2O2 的产生，在结肠癌模型中能够抑制异常的结肠隐窝的形成。在体外模型中，通过 IC50 评价 (2.6-79 mumol/L, 或 1-30 micrograms/mL) Genistein( 金雀异黄素）能够抑制各种培养液中的人类肿瘤细胞系的增殖 。在那些高豆质饮食的人种假定血清中的 Genistein( 金雀异黄素）的浓度上限仅有少数情况是 IC50 低于 13.2 mumol/L (5micrograms /mL) 。在今后的研究中，重点应放在 Genistein( 金雀异黄素）对能产生肿瘤的组织中未变化的正常细胞系的影响而不是已发生肿瘤的细胞系。同样地使用在肿瘤形成中有活性的特殊致癌基因转录的未变化的细胞系可以更清楚的检测 Genistein( 金雀异黄素）在肿瘤进展和 / 或增生过程中的影响。
摘自： J Nutr 1995 Mar;125(3 Suppl):777S-783SRelated Articles, Books, LinkOut
9 、 加利福尼亚的研究表明，大豆可预防癌症， Genistein( 金雀异黄素 ) 可作为抗癌剂。
此项研究发现 Genistein( 金雀异黄素）抑制应激蛋白在细胞中的生成；这些应激蛋白，包括热热休克蛋白和葡萄糖调节的蛋白，通常可帮助癌细胞不被免疫系统破坏。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
10 、 天然的酪氨酸酶抑制剂 Genistein( 金雀异黄素）可抑制肉瘤细胞系的体外生长和附着
试验结果表示， Genistein( 金雀异黄素 ) 以服用剂量和时间的形式，显著抑制细胞的附着和生长。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
11 、 在头部和颈部鳞状细胞癌细胞系中， Genistein( 金雀异黄素 ) 诱导生长抑制和细胞凋亡
Genistein( 金雀异黄素 ) 可抑制头部和颈部 HN4 鳞状细胞癌细胞系的增殖。另外， Genistein( 金雀异黄素 ) 还可导致细胞周期在 G2-M 滞留，并诱导程序化细胞死亡（细胞凋亡）。 摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
12 、 研究人员开发新的治疗人乳癌的药物
一种新药， EGF-Genistein( 金雀异黄素 ) ，结合到人表皮生长因子的 Genistein( 金雀异黄素 ) ，在小鼠中治疗人乳癌，且发现在小动物及猴子中它是安全的。在并行对比中， EGF-Genistein( 金雀异黄素 ) 以标准的化学治疗药物要好，包括环磷酰胺、阿霉素和氨甲喋呤。其作用在前列腺癌、黑色素瘤、卵巢癌、肝癌和肺癌中相似。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
13 、 Genistein( 金雀异黄素）的增殖抑制作用在雌激素受体阳性和阴性的人乳癌细胞系中相似
Genistein( 金雀异黄素）的增殖抑制作用在雌激素受体阳性和阴性的人乳癌细胞系中相似。 Genistein( 金雀异黄素）对许多 ER 和 p53 状态不同的乳癌细胞系的相似抑制作用表明， Genistein( 金雀异黄素 ) 的作用是通过与 ER 和 p53 无关的机制来调节的。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
14 、 寿命延长基金会网址公布新的高效力的大豆提取物
在过去一年中，非盈利性的寿命延长基金会与科学一起开发了一种更有效的大豆提取物，它的费用比其它大豆补充品少 3.5 倍，而其它浓度却高 41 倍之多。少量的这种提取物中含有高剂量的 Genistein( 金雀异黄素 ) 和其它防癌异黄酮。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
15 、 植物雌激素和乳癌
乳癌的发生率在亚洲国家明显较低，这些国家的人经常服用大量的大豆食品。第二，在实验室对大鼠的研究表明大豆可使乳房肿瘤的发生率降低 50% 。第三， Genistein( 金雀异黄素 ) 为大豆中的主要异黄酮具有抑制体外乳癌细胞生长的作用。第四， Genistein( 金雀异黄素 ) 还可抑制血管生长因子的过程，血管生长因子即新的血管的生长。最后，异黄酮类被认为具有抗氧化活性，因此可保护细胞不受根本性的损害，这种损害是产生癌症的根源。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
16 、抑制乳腺癌细胞生长
意大利的一项重要研究分析了 Genistein( 金雀异黄素）对人乳癌细胞的细胞数量和细胞周期进展的作用。
我们在此引用这项原始研究中的证据，即天然植物雌激素 Genistein( 金雀异黄素）在 MCF-7 人乳癌细胞中的生长抑制作用：
Genistein( 金雀异黄素）是一种天然的异黄酮类植物雌激素，它可抑制生长因子受体和癌基因产物的酪氨酸激酶的活性，同时体外抑制一些肿瘤细胞系的生长。在一些食用富含大豆制品的国家乳癌发病率很低，以及因大豆制品而使试验性大鼠抗乳房肿瘤的研究表明 Genistein( 金雀异黄素）和其它异黄酮类化合物可产生抗肿瘤活性。我们分析了 Genistein( 金雀异黄素）体外对人乳癌细胞（ MCF-7 ）的细胞数量和细胞周期进程。 Genistein( 金雀异黄素）产生了明显的，并与剂量有关的 MCF-7 细胞的生长抑制。 Genistein( 金雀异黄素）在 MCF-7 细胞中的生长抑制活性来自细胞增殖抑制和细胞凋亡的作用之和。这样可以得出结论，饮食中的植物雌激素 Genistein( 金雀异黄素）体外抑制 MCF-7 人乳癌细胞的生长，其作用主要是通过阻滞细胞周期中的“至关重要的检查点”并诱导细胞凋亡。
摘自：（ J.Nutr 1994.6 124(6):825-832 ）
17 、 Genistein( 金雀异黄素）和前列腺癌
由于目前被诊断患有前列腺癌的男性越来越多，这种疾病已成为媒体注意的焦点。随着大豆制品开发的新进展，我们的兴趣转向 1994 年 Naik 博士带头进行的研究。
下面是他们的论文中的一段话，它探讨了 Genistein( 金雀异黄素）对激素顽固性前列腺癌的抗肿瘤作用。
“在体外， Genistein( 金雀异黄素）似乎对大鼠前列腺癌细胞系 MAT-LyLu ”和人前列腺癌细胞系 PC-3 均具细胞毒性。而在体内， Genistein( 金雀异黄素）却不能明显抑制皮下植入的 MAT-LyLu 细胞的生长。“
另一项由 Peterson 博士发布的成果表明 Genistein( 金雀异黄素）抑制人前列腺癌细胞的生长。
“我们研究了异黄酮类物质，包括 Genistein( 金雀异黄素）、大豆黄素和 鹰嘴豆素 A 对 LNCaP 和 DU-145 人前列腺癌细胞系生长的作用。 Genistein( 金雀异黄素）抑制血清和 EGF 刺激的 LNCaP 和 DU-145 细胞的生长，对血清从 8.0 到 27mg/ml, 对 EGF 从 4.3 到 15mg/ml ”。
这二项研究均表明虽然异黄酮类物质对前列腺癌的作用还未最终确定，读者还是明智地将其作为他们自身癌症治疗方案的一部分并用于癌症的预防。
摘自：（ J.Nutr 1994.6 124(6):825-832 ）
18 、 Genistein( 金雀异黄素 ) 在组织培养液中抑制人患者的良性前列腺增生（ BPH ）和前列腺癌
有力的流行病学证据表明前列腺癌在东方发生率明显少，而在这些国家人们摄取的大豆制品比美国多很多。因此我们进行了一项有关 Genistein( 金雀异黄素）作用的研究，主要三维胶原胶支持的组织培养液中研究它对人患者良性前列腺增生（ BPH ）前列腺癌组织的生长作用。
方法 ：人前列腺增生（ BPH ）和前列腺癌的手术标本，进行 5 天的组织培养以研究 Genistein( 金雀异黄素）对生长的作用，在第五天测定每 mu g 蛋白质的 H-3- 胸苷的结合的抑制。
结果 ： 1.25-10mu g/ml 的 Genistein( 金雀异黄素 ) 可使良性前列腺增生（ BPH ）组织的生长减缓，其作用与剂量相关，其中在较高剂量几乎没有附加作用。前列腺癌组织也同时受到抑制。
结论 ： Genistein( 金雀异黄素 ) 减缓人良性前列腺增生（ BPH ）和前列腺癌组织在组织培养中的生长。数据显示 Genistein( 金雀异黄素 ) 可作为良性前列腺增生（ BPH ）和前列腺癌的潜在治疗药物。
摘自： prostate.34(2):75—79 1998 Feb.1
抑制肿瘤侵袭转移
1 、 Genistein( 金雀异黄素）减弱氧化偶氮甲烷（ AOM ）诱导的 Wistar 大鼠肠腺癌腹膜转移
目的 ：在雄性同系繁殖 Wistar 大鼠中研究大豆异黄酮 Genistein( 金雀异黄素）对氧化偶氮甲烷诱导蛙皮素促进的肠腺癌腹膜转移的作用。
方法 ：从实验开始，大鼠隔日 s.c. 注射 AOM(7.4 mg/kg) 和蛙皮素 (40 microg/kg) 共 10 周，从第 16 周开始隔日 s.c. 注射 Genistein( 金雀异黄素） (5 or 10 mg/kg) 直至第 45 周实验结束。
结果 ：蛙皮素显著增加肠道肿瘤发病率和肿瘤向腹膜转移。尽管任意剂量 Genistein( 金雀异黄素）对增加蛙皮素对肠道致癌作用、肿瘤定位、组织类型、浸润深度或肠道肿瘤生长方式标记显示几乎没有作用，但它显著减少肿瘤转移发生率。 Genistein( 金雀异黄素）还显著减少腺癌淋巴管转移，而蛙皮素则促进后者。
结论 ： 我们的发现说明 Genistein( 金雀异黄素）通过抑制肿瘤细胞淋巴管浸润，减少肿瘤转移，但不影响肠道肿瘤生长。
摘自： Int J Cancer 2000 May 1;86(3):416-20
2 、 Genistein( 金雀异黄素）抑制种植性鼠性腺附件肿瘤的生长和转移
背景 ：使用由致癌剂诱导的性腺附件肿瘤细胞系 (K1) 检测大豆提取物， Genistein( 金雀异黄素），对肿瘤生长和转移的影响。
方法 ：雄性 Lobund-Wistar 小鼠每 12h 被注射 s.c.20X106 的 K1 细胞； Genistein( 金雀异黄素） (50 mg/kg BW) 或 s.c. 的载体持续 31 天。
结果 ： Genistein( 金雀异黄素）显著性的抑制肿瘤生长。与对照组相比较， Genistein( 金雀异黄素）处理组小鼠发生肿瘤侵袭 (11% vs. 44%) 或淋巴结转移 (44% vs. 89%) 较少。与与对照组相比较，经 Genistein( 金雀异黄素）处理的小鼠无肺转移 (0% vs. 44%) 。在 Genistein( 金雀异黄素）处理的小鼠雌激素的副作用表现包括减轻整个性腺附件的重量，增加垂体的重量，减少睾丸的重量并减少 (BW) 。与对照组相较在 Genistein( 金雀异黄素）处理小鼠血清中睾丸激素无法检测，血清中的前列腺特异性酸性磷酸酶活性较低仅 38% 。 Genistein( 金雀异黄素）浓度在肿瘤瘤体内为 (2 nmol/g) 是血液中的三分之一。
结论 ： 这些结果表明 Genistein( 金雀异黄素）可能是一种能够抑制性腺附件肿瘤（如前列腺肿瘤等）生长和转移的有用的化学治疗药物。
摘自： Cancer Lett 1999 Mar 1;136(2):195-201Related Articles, Books, LinkOut
癌 化 学 预 防
1 、 Genistein( 金雀异黄素）类肿瘤预防性化学药剂的发展策略
肿瘤化学性预防是指为降低癌症的发病率而给予的可以抑制、逆转或延缓肿瘤发展过程的化学因子或药物。 Genistein( 金雀异黄素）被证明是具有广泛生物活性的可选择的化学预防药剂。许多药剂，如 Genistein( 金雀异黄素），被测试以找到适合人类使用的安全有效的化学预防药物。在一个氧化偶氮甲烷致癌作用的结肠癌模型中， Genistein( 金雀异黄素）已被证明是一种潜在的化学预防药剂。在经过氧化偶氮甲烷预处理的 F344 鼠上 Genistein( 金雀异黄素）被测试能够抑制异常的结肠隐窝产生。 Genistein( 金雀异黄素）被置于小鼠饮食中，从致癌剂处理前 1 wk 至处理后 4 wk 总共 5 wk 。所有小鼠均如此， 75 和 150 mg/kg, 每视野结肠（隐窝）的数目均显著减少。 Genistein( 金雀异黄素）的进一步研究包括在体内肿瘤发生模型中论证其预防效果，接着的临床前的药理和毒理学测试。为新药应用进行 1 ， 2 和 3 期临床实验以明确其药代动力学过程，安全性和有效性。
摘自： J Nutr 1995 Mar;125(3 Suppl):713S-716SRelated Articles, Books, LinkOut
增 效 解 毒
一、 Genistein( 金雀异黄素）与化疗药合用
1 、 Genistein( 金雀异黄素）和顺铂对人成神经管细胞的细胞毒性及生长抑制的协同作用
目的 : 最近的研究资料显示食用大豆异黄酮如 Genistein( 金雀异黄素） 可以显著抑制许多人类恶性生长及侵袭。本实验研究 Genistein( 金雀异黄素） 在常规摄入大豆后的标准血浆水平浓度下，与顺铂或长春新碱合用是否对成神经管细胞瘤生长有叠加或协同抑制作用。
方法 : 用 Genistein( 金雀异黄素）（ 6 microM- 有报道儿童中最大饮食血浆浓度）处理 3 种人成神经管细胞瘤细胞系 (HTB-186, CRL-8805 和 MED-1) ，合用顺铂 (0-10 microM) 或长春新碱 (0-1 microM) 。用软琼脂糖中 colonigenic survival （克隆源性存活？）评价单层细胞生长及细胞毒性，然后将对照组与药物处理组加以比较。在以上浓度下对所有细胞系用 DNA 梯型分析和激光扫描计数法评价凋亡，观察在什么情况下 Genistein( 金雀异黄素）存在可以促进顺铂和长春新碱抗增殖效果。
结果 ： Genistein( 金雀异黄素）（ 6 microM ）导致顺铂 (0.05 microM) 对 HTB-186 细胞 单层细胞生长抑制作用提高 2.8 倍。 在相同顺铂浓度下 Genistein( 金雀异黄素）提高对 HTB-186 细胞 克隆源性存活的抑制作用达 2.6 倍。 Genistein( 金雀异黄素）使顺铂 (0.5 microM) 抑制 CRL-8805 细胞增殖的作用提高 1. 3 倍 ，同样地，对 CRL-8805 克隆源性存活的抑制作用提高 2.0 倍。 合用 Genistein( 金雀异黄素）和 0.5 microM 顺铂导致 MED-1 中 抑制单层细胞生长作用提高 1.7 倍，抑制克隆源性存活提高 2.4 倍 。 以上效应主要是协同但本质上也是叠加。合用 Genistein( 金雀异黄素）和长春新碱，较之单用长春新碱，轻到中度增加抗成神经管细胞瘤细胞增殖作用。在任一成神经管细胞瘤细胞系中，在顺铂或长春新碱与 Genistein( 金雀异黄素）合用时，我们不能通过 2 种方法检测凋亡。
结论 : 以上结果说明标准饮食血浆水平的 Genistein( 金雀异黄素）可以显著增强顺铂抗增殖及细胞毒性作用，对长春新碱作用影响较顺铂小。这对于治疗儿童早期成神经管细胞瘤的意义在于可以减少以上化疗药物推荐剂量，从而减少治疗后遗症。
摘自： Pediatr Neurosurg 2000 Sep;33(3):123-31
2 、 Genistein( 金雀异黄素） (4 ， 5, 7- 三羟 ( 基 ) 异黄酮 ) 和部分环境化合物对睾丸细胞的潜在细胞毒性
目的 ：在体外研究 Genistein( 金雀异黄素） Genistein, 叠氮化钠 (naz) 和地塞米松 (dxm) 对睾丸细胞 TM3,TM4 和 GC-1 spg 的作用。
方法 ：首先通过一系列实验研究细胞暴露于 Genistein, naz, dxm,Genistein+naz 和 Genistein+dxm 后的反应。台盼蓝排除法用于测定活细胞百分比， LDH- 细胞毒性实验用于评价处理因素对每一种细胞类型的细胞毒性作用强弱。第二组实验研究细胞形态学和对每一细胞系处理因素所致细胞死亡（凋亡和坏死）的类型和比例，所用方法为荧光染色技术检测凋亡和坏死细胞， tunnel 法确证凋亡。
结果证明 ： i] 受试细胞与 Genistein,dxm ， naz 任一种或 Genistein-dxm,Genistein-naz 孵育导致明显受试细胞死亡； ii)Genistein( 金雀异黄素）和地塞米松主要且显著导致凋亡细胞死亡，而叠氮化钠导致坏死细胞死亡； iii) 地塞米松和 Genistein( 金雀异黄素）对受试细胞凋亡有协同作用； iv) 合用 naz 和 Genistein 对受试细胞坏死有协同作用，即使单用 Genistein 不能引起明显细胞坏死。
所以可以得出 结论 ： Genistein( 金雀异黄素）和 dxm,Genistein( 金雀异黄素） +naz 在诱导凋亡和 / 或坏死中的协同作用可能有临床和病理生理学研究意义 -Genistein( 金雀异黄素）化学预防和化疗作用，地塞米松和叠氮化钠临床药理作用。
摘自： Biol Cell 1999 Sep;91(7):515-23
3 、五羟黄酮和 Genistein( 金雀异黄素）在人类卵巢肿瘤细胞中的协同作用
卵巢癌是女性第四常见的肿瘤致死疾病，并且在美国过去 25 年的年龄校正的肿瘤死亡率中呈持续增长态势。然而，对顺铂耐药的卵巢癌有效细胞毒性化学因子鲜见报道；所以，发现卵巢癌新的细胞毒因子是有价值的。五羟黄酮 , 一种抗癌因子， 在 G1 和 S 期阻滞细胞周期。 Genistein( 金雀异黄素） , 一种植物黄酮类化合物 , 在多数肿瘤细胞中于 G2 和 / 或 M 期早期阻断细胞周期。五羟黄酮 和 Genistein( 金雀异黄素）通过分别抑制 1- 磷脂酰肌醇 4- 激酶 (PI kinase, EC 2.7.1 .67) 和 1- 磷脂酰肌醇 4- 磷酸盐 5- 激酶 (PIP kinase, EC 2.7.1.68) 能阻断磷脂酰肌醇转化成 IP3 的主要信号传导通路。因为每种药物作用于不同的细胞周期通过阻断不同的信号传导酶减少 IP3 的浓度，所以我们假定在人类肿瘤细胞内两种药物可以产生协同的作用。在人类卵巢肿瘤 OVCAR-5 细胞生长抑制测定中，五羟黄酮和 Genistein( 金雀异黄素）的 IC50S 分别是 (mean+/- SE) 66 +/- 3.0 和 32 +/- 2.5 microM ；在克隆源性测定中分别是 15 +/- 1.2 和 5 +/- 0.5 microM 。当加入五羟黄酮的 OVCAR-5 细胞培养基 8 h 后加入 Genistein( 金雀异黄素）时，在生长抑制和克隆源性的测定中观察到协同作用的存在。
结论 ： 五羟黄酮和 Genistein( 金雀异黄素）协同作用或许对人类卵巢癌临床治疗有意义。
摘自： Oncol Res 1997;9(11-12):597-602Related Articles, Books,LinkOut
4 、 噻唑呋啉和 Genistein( 金雀异黄素）在人卵巢癌细胞中的协同作用
当给予 Genistein( 金雀异黄素）后 12 小时再加用噻唑呋啉时，可观察到生长抑制和细胞毒性的协同作用。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
5 、 用 Genistein( 金雀异黄素 ) 调节被动渗透刺激反式 - 二甲氨基二氯铂（ II ）的聚集：
Genistein( 金雀异黄素），一种饮食中的异黄酮，似乎是一种前途的临床选择药物，它可与顺铂合用。
二、 Genistein( 金雀异黄素）与放疗联用
1 、体外 Genistein( 金雀异黄素） - 酪氨酸激酶抑制剂— - 提高人食道癌细胞系辐射敏感度。可能与阻断存活信号转导通路有关
目的 : 检测 Genistein( 金雀异黄素） ，一种酪氨酸激酶抑制剂，对辐射敏感度的影响，重点在“存活信号转导通路”材料及方法 : 采用两种人鳞状上皮癌细胞系， TE-1 (p53, 突变 ) 和 TE-2 (p53, 野生 ) 。用克隆源性测定法检测辐射敏感度。用 Western blot 检测存活信号激活。
结果 : Genistein( 金雀异黄素） (30 microM) 通过抑制射线诱导的存活信号（ p42/p44 细胞外信号调节激酶和 AKT/PKB ）激活，明显提高辐射敏感度。在 TE-2 中凋亡细胞百分比显著增加，聚 (ADP- 核糖 ) 聚合酶裂解增加，但在 TE-1 中，即使在合用 Genistein( 金雀异黄素）和射线后也未见以上改变。 p53 相关蛋白表达方面， TE-2 中 Bax 表达增加， Bcl-2 表达减少， TE-1 中无以上改变，提示在含野生型 p53 细胞系中 Genistein( 金雀异黄素）诱导细胞死亡的主要方式与含突变型 p53 者不同。
结论 ： 该研究提示存活信号，包括 p42/p44 ERK 和 AKT/PKB, 可能决定辐射敏感度， Genistein( 金雀异黄素）可以作为提高放疗效果的治疗药物。
摘自： Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001 May 1;50(1):195-201
2 、 Genistein( 金雀异黄素） 加强对前列腺癌细胞的放疗效果
我们以前曾报道 Genistein( 金雀异黄素），大豆中的主要异黄酮，在体外通过影响细胞周期，诱导凋亡，从而抑制人前列腺癌细胞生长。为增强对前列腺癌的放疗效果，我们联用 Genistein( 金雀异黄素）和质子及中子辐射观察体外对前列腺癌细胞的作用。在单用质子及中子辐射、单用 Genistein( 金雀异黄素）或联用二者情况下检测 DNA 合成、细胞生长、细胞克隆能力。我们发现在体外中子比光子更能有效杀死前列腺癌细胞，前者的作用是后者的 2.6 倍。 Genistein( 金雀异黄素）（ 15 microM ）显著减少（ 40-60% ） DNA 合成、细胞生长和克隆形成，并加强低剂量射线（ 200-300 cGy 光子和 100-150 cGy 中子射线）的效果。联合治疗的效果比单用 Genistein( 金雀异黄素）或射线更显著。我们的资料显示了； 联用 Genistein( 金雀异黄素）和放疗抑制 DNA 合成，从而抑制细胞分裂和生长。 Genistein( 金雀异黄素）可以使相当于光子剂量一半的中子达到与光子一样的疗效。以上研究提示有可能联用 Genistein( 金雀异黄素）和放疗治疗局部的前列腺癌。
摘自： Clin Cancer Res 2001 Feb;7(2):382-90
3 、酪氨酸蛋白激酶抑制剂， Genistein( 金雀异黄素） , 在 K562 细胞受γ - 射线照射时促进凋亡和细胞周期阻滞
Genistein( 金雀异黄素）是一种天然的异黄酮化合物 , 能有效抑制酪氨酸蛋白激酶。白血病细胞系 K562 是 bcr/abl ( 费城染色体 ) 阳性细胞系，对 DNA 损伤因素，包括γ - 射线，有抵抗力。用 Genistein( 金雀异黄素）处理 K562 细胞后，细胞凋亡增加，并促进受γ - 射线照射的非凋亡细胞阻滞于 G2 期。在受照后 72 小时存活的细胞在细胞周期中呈常态分布，同时 Genistein( 金雀异黄素） 处理使细胞阻滞于 G2 期，减少 S 期细胞比例，抑制 DNA 合成。总之，我们的结果表明 Genistein( 金雀异黄素）增加 K562 细胞受γ - 射线照射后凋亡细胞死亡，且这一结果不能归结于取消了 G2/M 检查点。
摘自： Cancer Lett 2000 Nov 10;160(1):107-13
Genistein( 金雀异黄素 ) 生物学作用
1 、 在肿瘤细胞内 Genistein( 金雀异黄素 ) 生物目标的评价
在下面几种 Genistein( 金雀异黄素 ) 的作用机理中没有几个对生理血清浓度（ <18.5 ，或 <5 微生物 /ml ） : （ 1 ）抑制体外纯化的拓扑异构酶 II ，（ 2 ）在全细胞中蛋白质相关的单丝条断裂，（ 3 ）抑制反应性的氧的生成，这种氧可导致组织损害和 DNA 变化，（ 4 ）改变细胞分化程序，及（ 5 ）抑制肿瘤细胞中的血管发生。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
2 、 Genistein( 金雀异黄素 ) ，饮食中摄取的异黄酮，抑制细胞增殖和体外血管发生。
素食者尿中高浓度的 Genistein( 金雀异黄素）表明 Genistein( 金雀异黄素）有助于预防慢性疾病，包括固体肿瘤，其作用是通过抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞抑制而起作用。
摘自： http://www.sl1p.net ～ mcdavis/genistein.html
3 、评价 Genistein( 金雀异黄素）在肿瘤细胞中的生物化学靶向作用
文摘：尽管流行病学研究及癌症模型的数据显示 Genistein( 金雀异黄素）在癌症预防中起着重要的作用， Genistein( 金雀异黄素）作用的物质化学靶向仍未知。 Genistein( 金雀异黄素）在体外是一种有效的蛋白质酪氨酸酶抑制剂（ PTK ），尤其是表皮生长因子抑制剂（ EGF-R ），而对丝氨酸和苏氨酸几乎没有作用。这就说明 Genistein( 金雀异黄素）的抗癌作用主要是抑制 EGF-R PTK 的活性，或基它关键的 PTK 的体内活性。随后进行的对完整的肿瘤细胞系的研究表明 EGF-R 和其它生长因子受体在 Genistein( 金雀异黄素）的存在下能够传输分生信号。事实上，用 Genistein( 金雀异黄素）治疗后很难测定分散蛋白质的酪氨酸的磷酸化作用的降低。其它的 Genistein( 金雀异黄素）的作用机制可从体外及细胞培养所得的数据中得到。 Genistein( 金雀异黄素）不仅抑制纯化的拓扑异构酶 II 的体外活性，还可致全细胞中与蛋白质相关的单链的断裂。 Genistein( 金雀异黄素）还可抑制反应性氧种的生成，这种氧可导致组织损坏及 DNA 改变。另外， Genistein( 金雀异黄素）作为一种弱雌激素，可改变细胞分程序，抑制血管生成，调节细胞周期活动，并可沉淀细胞凋亡。然而，上述几种在肿瘤细胞中的作用机制很少对 Genistein( 金雀异黄素）的生理血清浓度敏感（ <18.5umol/L ，或 5umol/L ）。最主要的是，非转化的人乳上皮细胞——它对 Genistein( 金雀异黄素）更敏感，可看作为研究这些机制的更好的系统。
摘自： J.Nutr.125:784s—789s,1995
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