金雀异黄素国内文献（头颈部肿瘤）

金雀异黄素（ Genistein ）在头颈部肿瘤细胞系中有多种分子效应

美国缅因州立大学医学院

目的 ：研究金雀异黄素（ Genistein ）在头颈部肿瘤细胞中有多种分子效应。 结果： 金雀异黄素（ Genistein ）可以通过上调 p21 WAF1 和 Bax ，下调细胞周期蛋白 B1 和 Bc1-2 ，在头颈部肿瘤细胞系中导致细胞周期阻滞和凋亡；并导致几种特异分子改变，如下调 c-erbB-2 表达，减少 MMP-2 和 MMP-9 分泌，抑制肿瘤细胞侵袭，下调细胞核内因子— kappaB 与 DNA 结合活性。另外，金雀异黄素（ Genistein ）还抑制 Akt 磷酸化水平和 14-3-3 蛋白表达。而且在体外金雀异黄素（ Genistein ）引起治疗细胞端粒缩短，但不影响端粒酶活性。抑制端粒酶催化亚基核移位，并伴有抑制染色体分裂中期伸展。 结论： 金雀异黄素（ Genistein ）引起多种分子改变，抑制头颈部肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡，提示金雀异黄素（ Genistein ）可作为头颈部肿瘤化疗治疗或预防的药物。

摘自： Clin Cancer Res 2001 Dec;7(12):4174-4181

金雀异黄素引起头颈部鳞癌细胞周期阻滞和凋亡

美国缅因州立大学医学院

本文研究了金雀异黄素对头颈部鳞癌细胞的抑制作用。发现金雀异黄素可以抑制鳞癌细胞系 HN4 增殖。 将细胞周期阻滞于 S/G2-M 期，并导致细胞程序死亡（凋亡）。以上效应具有剂量和时间依赖性，不可逆，细胞被重新置于无 金雀异黄素 的介质中培养至 72 小时仍持续存在，对肿瘤细胞有特异性，因为 金雀异黄素 不影响正常角质细胞。 以上结果提示： 金雀异黄素 Genistein 可成为头颈部肿瘤的化学预防或化学治疗药物。

摘自： Nutr Cancer 1999;34(1):12-9

Genistein( 金雀异黄素 ) 引起头颈部鳞状细胞癌细胞中分子改变

美国缅因州立大学医学院

研究报道了 Genistein( 金雀异黄素 ) 可以通过将细胞阻滞于 S/G2-M 期而抑制细胞生长，也能导致头颈部细胞系 (HNSCC) 中 HN4 鳞癌凋亡。以上改变伴有周期素依赖性蛋白激酶（ CDK1 ）和 CyclinB1 下调，和 CDK 抑制因子 p21 WAF1 上调，这可能是导致细胞周期阻滞和凋亡的机制。 DNA ladder （ DNA 梯型）的出现支持 Genistein( 金雀异黄素 ) 诱导凋亡，本文结果 - 聚 ADP- 核糖聚合酶 (PARP) 裂解（凋亡的有力证据）更说明这一点，它同时伴有 Bax 上调， Bcl-2 蛋白表达中度下调，从而使凋亡和抗凋亡分子间平衡向凋亡方向改变。我们还观察到细胞增殖标志物 Cdc25C 下调和降解，并在 CyclinB-CDK1 复合物激活中起到重要作用。 Cdc25C 下调继而降解是 G2/M 阻滞和 Genistein( 金雀异黄素）抗增殖作用的指示剂。 以上结果为 HNSCC 细胞中 Genistein( 金雀异黄素 ) 抗肿瘤活性提供了有力的分子学证据。

摘自： Int J Oncol 2000 ;16(2):333-338

金雀异黄素（ Genistein ）对头颈癌细胞引起多效分子作用

已报道金雀异黄素（ Genistein ）诱导体外多种癌细胞细胞周期停止和凋亡并表现出对动物的抗肿瘤活性。以前报道金雀异黄素（ Genistein ）诱导细胞周期停止和凋亡，在头颈癌细胞系通过上调 p21(WAF1) 和 Bax, 下调 cyclin B1 和 Bcl-2 。而金雀异黄素（ Genistein ）对头颈癌细胞的确切作用机制仍不清楚。目前研究金雀异黄素（ Genistein ）对头颈癌细胞诱发几种特殊分子变化，下调 MMP-2 和 MMP-9 释放，抑制肿瘤细胞入侵，下调 NF-KB DNA 绑定活性。此外，金雀异黄素（ Genistein ）抑制磷酸化激酶和表达 14-3-3 蛋白。而且，诱导靶细胞端粒缩短，在体外对端粒酶无影响。我们还观察到他抑制端粒酶催化亚基向粒子转位，导致端粒缩短，尽管端粒酶活性不受影响，伴随染色体中期扩散。以上结果和以前报道，得出结论金雀异黄素（ Genistein ）多向性分子变化而抑制细胞生长并诱发凋亡和头颈癌细胞死亡，提示可作为头颈癌细胞的化学治疗和预防用药。

摘自： Clin-Cancer-Res. 临床癌症研究 2001 Dec; 7(12): 4174-81