金雀异黄素国内文献（胰腺癌)

金雀异黄素（ Genistein ）抑制 MIA 胰腺癌细胞脱氧核糖的合成：

控制肿瘤细胞生长的新机制

金雀异黄素（ Genistein ）是有肿瘤调节作用的植物异黄酮。他的作用归结于酪氨酸激酶调节部位，导致细胞循环停止和抑制血管生成。金雀异黄素（ Genistein ）曾用于化学治疗抵抗的进展白血病效果不错。这里证明金雀异黄素（ Genistein ）明显影响肿瘤细胞核酸合成和葡萄糖氧化，利用 [1,2-(13)C2 葡萄糖同位素作为示踪迹和气相色谱法分析各种细胞间隙葡萄糖代谢。 DNA 的核糖片段证明戊糖非氧化途径迅速 4.6%, 16.4%, and 46.3% 降低的同位素摄取和 4.8%. 24.6%, and 48% 降低 2, 20, and 200 micromol/L 金雀异黄素（ Genistein ）后葡萄糖来源的 13CO2 。脂肪酸合成和乙酰基单位的 13C 不会被金雀异黄素（ Genistein ）影响。 MIA 细胞培养找不到更新肝糖合成于中间葡萄糖。研究结果金雀异黄素（ Genistein ）通过调节糖的代谢控制肿瘤生长，特别定位于葡萄糖碳结合到核酸核糖通过戊糖非氧化途径，表明了一个植物化学抗细胞增殖的新的范例。

摘自： Pancreas. 胰腺 2001 Jan; 22(1): 1-7

食物来源的多酚通过线粒体细胞色素 C 的释放和凋亡来抑制胰腺癌细胞的生长

越来越多的证据表明事物来源的多酚对癌症患者有益。我们的目的是确定这些成分对胰腺癌的作用和机制。我们研究栎精对裸鼠胰腺癌的作用。我们也研究栎精、芸香苷、白藜芦醇和金雀异黄素（ Genistein ）对体外胰腺癌细胞凋亡和潜在信号的作用。在胰腺癌模型栎精减少主要肿瘤生长，增加凋亡和阻止肿瘤扩散。在体外，栎精、白藜芦醇明显增加凋亡，而芸香苷没有，导致线粒体去极和紧随 caspase-3 激活后细胞色素 C 的释放。此外，栎精、白藜芦醇联合作用对线粒体细胞色素 C 的释放和 caspase-3 活性比预想的添加剂要大。抑制线粒体通透性改变阻止多酚诱发的细胞色素 C 的释放、 caspase-3 激活和凋亡。 NF-KB 的活性可由栎精、白藜芦醇抑制，而不是金雀异黄素（ Genistein ），表明这种转录因子不是多酚对凋亡作用的唯一介质。 结果 表明，事物来源的多酚通过线粒体功能紊乱抑制胰腺癌生长并阻止转移，导致细胞色素 C 的释放、 caspase-3 激活和凋亡。

摘自： Int-J-Cancer. 国际癌症杂志 2002 Apr 10; 98(5): 761-9

胰腺癌生长和死亡的代谢作用的假设

肿瘤细胞象其他细胞，有潜在分化、增殖、细胞循环停滞和凋亡。有特别的和这些情况有关的代谢显形，以通过对细胞在特殊时期需要的能量和特殊物质生成为特征。与正常细胞不同，肿瘤细胞的代谢处于增殖期。 目的： 证明代谢假设（ 1 ）细胞转化和肿瘤生长与代谢酶激活增加葡萄糖碳利用来合成核酸有关，这些脂类和氨基酸合成酶在肿瘤抑制期被激活。（ 2 ）磷酸化和变构和中间代谢酶转录调节与其底物有效性共同介导和支持细胞状态转换。有证据证明 TGF-beta 引起的代谢显形相反变化，作为细胞转化和肿瘤生长抑制植物化合物如金雀异黄素（ Genistein ）等，或新合成的抗白血病药物如 STI571 (Gleevec). 中间代谢酶介导生长信号途径并促进恶性细胞转化可能作为癌症治疗的新合成高效非基因药物。

摘自： Pancreas. 胰腺 2002 Jan; 24(1): 26-33

12- 脂氧化酶代谢产物 12 （ S ） -HETE 通过蛋白氨酸磷酸化和 ERK 激活刺激人胰腺癌细胞增殖

以前报道在几种胰腺癌细胞系抑制 12- 脂加氧酶废除增殖并诱导凋亡。而且， 12- 脂加氧酶产物 12(S)-HETE 刺激胰腺癌细胞和反转 12- 脂加氧酶抑制剂诱导的生长抑制。我们利用 PANC-1 和 HPAF 两种胰腺癌细胞系研究 12(S)-HETE- 诱导的胰腺癌细胞增殖潜在机制。细胞增殖由胸腺嘧啶核苷和细胞数控制。利用 Western blotting 分析 12(S)-HETE 对细胞蛋白酪氨酸磷酸化和 ERK, P38 MAPK 与 JNK/SAPK 磷酸化的作用。 12(S)-HETE 显著刺激胰腺癌细胞以时间和浓度依赖模式增殖。 12(S)-HETE 诱导多种细胞蛋白酪氨酸磷酸化，而金雀异黄素(Genistein) 抑制酪氨酸激酶取消了 12(S)-HETE- 诱导的增殖，表明细胞内的蛋白酪氨酸激酶激活参与 12(S)-HETE 致有丝分裂的作用。 12(S)-HETE 处理后 ERK 和 P38 MAPK 而不是 JNK/SAPK 磷酸化。特效的 MEK 抑制剂 PD098059 and U0126 抑制 ERK ，取消 12(S)-HETE- 诱导的增殖。相反， SB203580 抑制 P38 MAPK 不影响 12(S)-HETE 刺激胰腺癌细胞增殖。而且， 12(S)-HETE 刺激胰腺癌细胞增殖被金雀异黄素(Genistein)抑制，表明酪氨酸磷酸化对 ERK 激活是必要的。结果提示 ERK 和细胞蛋白酪氨酸激酶激活参与到 12(S)-HETE- 诱导的胰腺癌细胞增殖，但 P38 和 JNK/SAPK 不参与致有丝分裂作用。

摘自： Int-J-Cancer. 国际癌症杂志 2001 Dec 1; 94(5): 630-6

Genistein 抑制乳腺癌细胞生长的机制

本课题由 夏丽 君女士科研基金和上海卫生系统百人计划资助

邵志敏、沈镇宙、上海医科大学肿瘤医院、上海 200032

目的 : Genistein 抑制乳腺癌细胞生长的机制。 方法 : 研究主要应用 Northern 印迹杂交、 Western 印迹杂交、质粒转染技术以及细胞凋亡检测法，探讨 Genistein 抑制乳腺癌细胞生长的机制。 结果： Genistein 可明显抑制不 同 ER 状态和不同 p53 状态的乳腺癌细胞系的生长，同时显著诱导 p53 下游基因 p21WAFI/CIPI 蛋白和 mRNA 的表达，而导致 p21WAFI/CIPI 的表达增强，主要是 Genistein 延长了 p21WAFI/CIPImRNA 的半衰期，同时 Genistein 能诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。 结论： Genistein 对乳腺癌细胞的作用不依赖雌激素受体和 p53 状态，为 Genistein 化学预防乳腺癌提供了一个新的可能机制，同时也为 Genistein 在治疗乳腺癌的临床应用方面提供了实验依据。 实验结果证实， Genistein 能阻断多种乳腺癌细胞株在细胞周期的 G2/M 期，而这种作用不依赖于雌激素受体状态的 p53 状态；同时进一步证明了 Genistein 能诱导多种乳腺癌细胞的细胞凋亡，且时间和浓度呈正相关，在浓度为 20 ug/ml 时， 5 天作用时间可引起近 80% 的细胞发生细胞凋亡。

摘自 : 中华肿瘤杂志 ,1999;(9)21: 5

抑制乳腺癌细胞生长

意大利的一项重要研究分析了 Genistein( 金雀异黄素）对人乳癌细胞的细胞数量和细胞周期的作用。 Genistein( 金雀异黄素 ) 作为天然植物雌激素它可抑制生长因子受体和癌基因产物的酪氨酸激酶的活性，同时体外抑制一些肿瘤细胞系的生长。通过分析了 Genistein( 金雀异黄素 ) 在体外对人乳癌细胞（ MCF-7 ）的细胞数量和细胞周期进程。证实 Genistein( 金雀异黄素 ) 可产生明显的并与剂量有关的 MCF-7 细胞的生长抑制。 Genistein( 金雀异黄素 ) 在其对 MCF-7 细胞中的生长抑制活性来自细胞增殖抑制和细胞凋亡的作用之和。 结论， 植物雌激素 Genistein( 金雀异黄素）体外抑制 MCF-7 人乳癌细胞的生长，其作用主要是通过阻滞细胞周期中的“至关重要的检查点”并诱导细胞凋亡。

摘自： J.Nutr 1994.6 124(6):825-832